刚一交锋，甘宁、周泰分两路杀出，曹兵大乱，吴兵四下掩杀。曹洪、曹纯、牛金果然往小路逃窜，却被乱柴堵塞道路，马无法前行，只好全部弃马而逃。吴兵缴获了五百多匹马。周瑜驱兵连夜赶到南郡，正遇上曹仁的军队前来救援彝陵。两军相遇，混战一场。天色已晚，各自收兵。
曹仁回到城中，与众将商议。曹洪说：“如今失去了彝陵，形势危急，为何不拆开丞相留下的计策看看，以解此危？”曹仁说：“你这话正合我意。”于是拆开书信观看，看完后十分高兴，便传令五更造饭。天刚亮，大小军马全部弃城，城上遍插旌旗，虚张声势，军队分三门而出。
周瑜救出甘宁后，在南郡城外列兵布阵。看到曹兵分三门而出，周瑜登上将台观看。只见城墙上虚插着旌旗，无人守护，又看见军士们腰下都捆绑着包裹。周瑜暗自揣测曹仁肯定是准备逃走了，于是下将台发布号令，将军队分为左右两翼，规定前军如果得胜，就只顾向前追赶，直到鸣金时才允许退兵。命令程普督领后军，周瑜亲自率军攻城。对阵鼓声响处，曹洪出马挑战，周瑜亲自来到门旗下，让韩当出马，与曹洪交锋，战到三十多个回合，曹洪败走。曹仁亲自出战，周泰纵马相迎，斗了十多个回合，曹仁败走。曹军阵势错乱。周瑜指挥两翼军队杀出，曹军大败。周瑜亲自率领军马追到南郡城下，曹军都不进城，向西北方向逃去。韩当、周泰率领前部尽力追赶。周瑜见城门大开，城上又没有人，便命令众军抢城。几十名骑兵当先冲入。周瑜在后面纵马加鞭，直接冲入瓮城。陈矫在敌楼上，望见周瑜亲自入城，暗暗赞叹道：“丞相妙策如神！”一声梆子响，两边弓弩齐发，箭如雨下。争先入城的士兵，都掉进了陷坑。周瑜急忙勒马返回时，被一支弩箭射中左肋，翻身落马。牛金从城中杀出，来捉周瑜，徐盛、丁奉二人舍命将周瑜救走。城中曹兵涌出，吴兵自相践踏，掉进堑坑的不计其数。程普急忙收军时，曹仁、曹洪分兵两路杀回。吴兵大败。幸好凌统率领一军从斜刺里杀出，挡住曹兵。曹仁带领得胜之兵进城，程普收着败军回寨。丁奉、徐盛二将把周瑜救回帐中，叫来军医，用铁钳子拔出箭头，敷上金疮药掩盖疮口，周瑜疼得难以忍受，饮食都无法正常进行。医者说：“这箭头上有毒，短时间内难以痊愈。如果怒气冲