俗话说：“黄沙百战穿金甲，不破楼兰终不还。”赵破奴成为了历史上第一位攻陷楼兰的将军，也成为了历史上征战西域第一人。在此之后，通往西域的阻碍被彻底清除。汉朝的军事影响开始进入西域。
随后，汉军开始在玉门到酒泉之间修建防御工事，一方面防备匈奴对西域的干涉，一方面方便就近调兵进入西域。
虽然在击败楼兰和车师之后，汉朝的军事影响开始进入西域，但其主要影响还是在东部地区。
而在西域的西面，还有两个实力稍强的国家：乌孙和大宛。为了扩大汉朝在西域的影响力，汉朝派细君公主和解忧公主先后与强国乌孙和亲，拉拢其形成联盟，一起打击匈奴。而大宛国曾拒绝为汉朝提供汗血宝马，并且还杀害汉朝使者。
于是，汉武帝派李广利两次远征大宛，实则是震慑西域诸国，充分体现了那句话：“犯我强汉者，虽远必诛。”
然而，两次远征大宛虽以惨胜收场，但还是让西域小国全部臣服于汉朝，从而孤立了匈奴。沿途中亚各国听说汉军征服了大宛国，无不大受震动。这也算是汉朝“虽远必诛”的极致体现。
此后，汉武帝首次在西域建立屯田制度，开始在轮台驻兵屯田，并且设置使者校尉，这是汉朝在西域最早设立的军事和行政机构。从此，汉朝的军事影响力开始深入西域。
随着汉武帝去世，其儿子刘弗陵继位，即汉昭帝。
因为多年的对匈战争使得汉朝国力损耗严重，在政权交替之际，匈奴开始把手伸向西域。于是，西域各国开始蠢蠢欲动，楼兰、车师勾结匈奴，杀害汉使，抢夺财物。
此时，西汉着名外交家傅介子挺身而出。他带上金银财宝来到楼兰，以赏赐之名引诱楼兰王上当，找准机会刺杀了楼兰王，并且说出了那句名言：“汉兵方至，敢有动者，灭国矣。”此举使得西域各国不敢再有叛变之心。
此时的汉朝开始休养生息，不宜动用军队。傅介子以极小的代价赢得了掌声，使得汉朝在西域的影响力得到了稳固，堪称孤胆英雄。
随着休养生息，匈奴不甘心在西域失去往日的势力，于是纠结车师联合进攻汉朝盟友乌孙。
而汉朝政府两次全力支援后，汉宣帝登上历史舞台。