汉和帝元兴元年（公元105年），高句丽认为汉王朝已经不复当年强盛，他们也不想继续等待下去，开始入侵辽东郡六座县城。
辽东太守耿夔，亲自率领本郡将士，迎战高句丽的军队，大破之，并斩其渠帅。
高句丽全国震恐，此后数年，多次派遣使者出使大汉王朝，请求修复两国的关系，并愿意每年进献本国特产，成为大汉的属国。
汉和帝之后，高句丽时而反叛，时而归附，摇摆不定。
汉灵帝建宁二年（公元169年），大汉王朝对于这个摇摆不定的属国忍无可忍，玄菟郡太守耿临率军入侵高句丽。
煌煌大汉只凭一郡之兵就攻克高句丽王都，斩首数百级，高句丽王伯固亲自乞求投降，汉灵帝便将高句丽领土划归东汉辽东郡治下。
数年后，又改属玄菟郡治下。
东汉末年，高句丽见到汉王朝政治腐败，外戚宦官干政，诸侯割据严重，地方豪强屯集私兵，百姓生活困苦，一副天下将要大乱的样子，心思又开始活泛了起来。
中平六年（公元189年），公孙度在同乡徐荣的举荐之下，担任了辽东太守。
公孙度曾经在担任玄菟郡佐吏期间，熟知高句丽善于摇摆的历史。
于是在上任之后没有多久，向东征伐高句丽，大胜之。
自此之后，高句丽彻底成为辽东的属国，公孙度扩张海东期间，高句丽国王伯固畏惧公孙度的杀伐果断，派遣军队听从公孙度的调度。
公孙度治军有方，迅速平定辽东郡、玄菟郡内的不服势力后，又将辽东郡一分为二，分别为辽西和中辽两郡，分设太守之职，自封为辽东侯、平州牧，开始不听大汉朝廷的命令。
公孙度甚至出行时坐着皇帝才能坐的銮驾，帽子上悬垂着九条玉串，以头戴旄帽的骑兵为羽林军，俨然一副不将汉王朝放在眼里的态度。
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康居国位于乌孙国西部，康居人与大月氏人属于同种。
在西汉宣帝年间，匈奴爆发内乱，五单于并立争夺霸主之位。
郅支单于看到呼韩邪单于在汉朝的支持下实力大增，于是谋求向西发展，当时康居正和乌孙爆发战争。